環(huán)球今日訊！惡性上皮瘤與血管類疾病藥物研發(fā)升溫

□ 陳宇哲

根據美國Clinicaltrial數據庫數據，今年3月份，全球新增由企業(yè)資本主導的臨床試驗總數為884項，新開臨床試驗數量較2月份增長39.65%。單月新增臨床試驗數量顯著高于上年同期水平，同比增長14.21%。

3月份，申報臨床試驗數量最多的企業(yè)（機構）是阿斯利康，申報數量為20項；其次為默沙東，數量為19項；隨后為輝瑞，數量為18項。在全球單月新開臨床試驗數量排名前十的企業(yè)中，增幅最大的是武田，數量從上個月的5項增加至本月的16項，月增幅3.2倍；增幅超過100%的企業(yè)還有艾伯維和羅氏，月增幅分別為1.75倍及1.17倍。

(資料圖片)

對比前三名臨床試驗申報企業(yè)（阿斯利康、默沙東、輝瑞）在臨床適應證方面的分布可知，競爭最為激烈的領域為組織分類腫瘤，其次為肺部疾病和呼吸道疾病領域。

組織分類腫瘤領域新開臨床試驗情況

在組織分類腫瘤領域，默沙東和輝瑞3月份布局的臨床試驗最多，均有5項；其次為阿斯利康（4項）。

默沙東的新開臨床試驗包括1項Ⅲ期、3項Ⅱ期和1項早Ⅰ期臨床試驗。Ⅲ期臨床試驗的試驗藥物為Nemtabrutinib（MK-1026，曾用名ARQ-531），是第二代BTKi，是野生型和C481S突變體布魯頓酪氨酸激酶（BTK）的可逆雙重抑制劑，適應證為慢性淋巴細胞白血病（NCT05624554），該試驗曾計劃于今年2月份啟動，后推遲至3月。其余臨床試驗的主申請人均不為默沙東，默沙東均作為第二或第三位申請人申報。在3項Ⅱ期臨床試驗中，有1項試驗（NCT05756569）為Enfortumab Vedotin與帕博利珠單抗（Pembrolizumab）聯(lián)合療法在膀胱鱗狀細胞癌中的效果，主申報人為美國埃默里大學；另一項臨床試驗（NCT05619913）的主申請人為美國喬治城大學，試驗藥物為BXCL701(Talabostat)，這是一種首創(chuàng)的二肽基肽酶（DPP）口服小分子抑制劑，適應證為胰腺導管腺癌；剩下一項臨床試驗的主要申報單位為澳大利亞和新西蘭婦科腫瘤小組，主要試驗藥物為Eribulin Mesylate（甲磺酸艾日布林），這是一種合成的大田軟海綿素類似物，由日本衛(wèi)材公司研發(fā)，劑型為注射液，用于治療局部晚期或轉移性乳腺癌患者，該試驗的適應證為卵巢癌肉瘤。一項早Ⅰ期臨床試驗（NCT05733715）的主要申請人為Abramson Cancer Center at Penn Medicine，為帕博利珠單抗與Lenvatinib聯(lián)合療法，適應證為腎細胞癌。

輝瑞在組織分類腫瘤領域的5項臨床試驗的整體進度更早，有兩項Ⅱ期、1項Ⅰ期臨床試驗和兩項非標準臨床試驗。兩項Ⅱ期臨床試驗均不作為第一申報人進行申請。其中一項Ⅱ期臨床試驗（NCT05176288）的主申請人為自然人Bradley A. McGregor,試驗藥物為阿西替尼（Axitinib），該藥物是一款小分子酪氨酸激酶抑制劑，作用靶點包括VEGFR、Kit、PDGFR，適應證為晚期透明細胞腎細胞癌。另一項Ⅱ期臨床試驗（NCT05099471）的主要申請方為德國的University of Ulm，為維奈托克（Venetoclax）與利妥昔單抗（Rituximab）的聯(lián)合療法，適應證為華氏巨球蛋白血癥。剩余的一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗（NCT05626322）的主申請人為輝瑞，試驗藥物為PF-07901801，該品最初由Trillium Therapeutics 公司開發(fā)，是一種重組融合蛋白，由抗體的Fc區(qū)和SIRPα蛋白的工程變體組成，適應證為彌漫性大B細胞淋巴瘤。

阿斯利康的3項組織分類腫瘤臨床試驗中，有1項為上市后研究（日本，Calquence/慢性淋巴細胞白血病，NCT05665374）；兩項Ⅱ期臨床試驗（Osimertinib/Ⅱ-Ⅲb期非小細胞肺癌，NCT05526755；Monalizumab/局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌，NCT05414032）。

肺部疾病領域新開臨床試驗情況

在肺部疾病領域，阿斯利康新開臨床試驗數量最多，達6項；默沙東布局了4項臨床試驗；輝瑞布局了兩項。

阿斯利康新開臨床試驗包括一項Ⅲ期、兩項Ⅱ期、一項Ⅰ期臨床試驗和兩項非標準臨床試驗。Ⅲ期臨床試驗（NCT05742802）的藥物為Tozorakimab (MEDI-3506)，該藥物是一種靶向白介素-33 (interleukin-33) 的人免疫球蛋白 G1 單克隆抗體，用于治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）。在兩項Ⅱ期臨床試驗中，一項（NCT05526755）由阿斯利康作為主申請人的試驗藥物為Osimertinib，適應證為Ⅱ-Ⅲb期非小細胞肺癌；另一項（NCT05617963）由阿斯利康作為第二申請人，試驗藥物為度伐利尤單抗（Durvalumab），適應證為非小細胞肺癌。度伐利尤單抗是一種IgG1κ型單克隆抗體，2017年在美國獲批上市，作為程序性細胞死亡配體（PD-L1）阻斷劑，能與腫瘤細胞上的PD-L1結合，并阻斷其與T細胞及抗原遞呈細胞PD-1的相互作用，從而解除PD-1/PD-L1介導的免疫抑制，促進T細胞攻擊腫瘤細胞。一項Ⅰ期臨床試驗（NCT05644600）的試驗藥物為Nintedanib。

默沙東在肺部疾病領域新布局了4項臨床試驗，包括一項Ⅲ期、兩項Ⅱ期臨床試驗和一項COVID-19疫苗試驗。Ⅲ期臨床試驗（NCT05633602）的試驗藥物為雷莫蘆單抗（Ramucirumab），適應證為復發(fā)性肺非小細胞癌。Ramucirumab是一種人源化單克隆抗體，可與VEGFR-2結合，阻止VEGFR（VEGF-A、VEGF-C 和VEGF-D）與受體的結合。兩項Ⅱ期臨床試驗中，由默沙東作為第一申報人的臨床試驗（NCT05612035）的試驗藥物為MK-5475，該試驗的適應證為肺動脈高血壓。MK-5475是一種可溶性鳥苷酸環(huán)化酶刺激劑，臨床前研究顯示其能夠有針對性地降低血管阻力和壓力。另一項Ⅱ期臨床試驗（NCT05751187）的第一申報單位為上海胸科醫(yī)院，為帕博利珠單抗與貝伐珠單抗（Bevacizumab）的聯(lián)合療法，適應證為非小細胞肺癌。

輝瑞的兩項肺部疾病領域的新開臨床試驗均為非標準分類臨床試驗，適應證分別為呼吸機相關性肺炎（NCT05671328）和COVID-19（NCT05621239）。

新開臨床試驗整體情況分析

從3月份新增臨床試驗熱門適應證領域來看，組織分類腫瘤仍為最主要的熱門研發(fā)領域，試驗數量為129項，相較2月份增長51.76%；其次為呼吸道疾病領域，數量相較于上月增加38.67%。月增幅最高的熱門適應證為惡性上皮瘤，單月增幅為74%，其次為血管類疾病（67.35%）和皮膚類疾病（65.91%）。當月熱門領域臨床試驗相較于上月及去年同期無下降領域，月增幅最小的熱門領域為免疫系統(tǒng)疾病（25.33%），相較于去年同期水平上升幅度最小的領域為傳染病（8.57%）。（詳見表1）

對不同藥物類型的新增臨床試驗進行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，3月份熱門藥物類型臨床試驗數量均呈現(xiàn)上升趨勢，增幅最大的藥物門類為單克隆抗體，較上月上升128.57%；其次為抗體，增幅為81.82%。相較于上個月，上升幅度最小的熱門藥物品類為激素拮抗劑（27.59%）。相較于去年同期水平，僅有疫苗類產品的臨床試驗數量未出現(xiàn)上升。（詳見表2）

對臨床試驗的申請國家和地區(qū)進行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)，美國仍為當月新開臨床試驗最多的國家，其次是中國。相較于2月份，新開臨床試驗上升幅度最高的是韓國，增幅達61.11%。唯一發(fā)生臨床試驗數量注冊下降的熱門國家為中國，月降幅為10.99%，但相較于去年同期，中國臨床試驗數量仍增長7.25%。

（數據來源于美國Clinicaltrial數據庫，標簽間存在統(tǒng)計重復，統(tǒng)計時間為2023年4月4日）

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